EMA、遺伝子組み換え細胞を含む医薬品に関するドラフトガイダンスを発表

EMAは、遺伝子組み換え細胞を含む医薬品の開発や評価に関するドラフトガイダンスを発表しました。このガイダンスは、遺伝子組み換え細胞を含む医薬品に対する品質や非臨床、臨床、安全性の分野に関して記載されています。

原文はこちら
Draft guideline on quality, non-clinical and clinical aspects of medicinal products containing genetically modified cells
http://www.ema.europa.eu/ema/pages/includes/document/open_document.jsp?webContentId=WC500252790

データ インテグリティ：原点回帰

私は最近、フランスのBiarritzにて、ヨーロッパの製薬及びバイオテクノロジー業界の重鎮から構成されるA3P International Congressに出席し、データ インテグリティに関するワークショップに参加する機会を得ました。このワークショップは、多くのライフサイエンス専門家の集まりです。

英国の医療及びヘルスケア製品規制当局（MHRA）(1)及び米国の食品医薬局（FDA）(2)が2015年及び2016年にデータ インテグリティに関して発表した以降、データ インテグリティは引き続き重要視されています。ワークショップの参加者の中には、これが単に新たなトレンドトピックであり、あっという間に消え去ってしまうものなのでないかと思っている人もいたようです。しかし、私は決してそうではないと考えています。

2015年1月から2016年5月までに、28通のFDA Warning Letter（警告書）のうち21通が、医薬品製造におけるデータ インテグリティの問題に関するものでした。私たちはいったい何を見逃しているのでしょうか？業界の焦点は情報システムの「システム」の部分が中心であり、品質とコンプライアンスの管理に主眼をおき、情報そのものは軽視してきました。

欧州は、英国と米国のリードを受け、#DataIntegrityプラクティスの改善に重きをおいています。データ インテグリティ及び#QMSがそれを支持することができる方法について、詳しくみてみましょう@MCMasterControl. http://bit.ly/2FkeaWv

データ インテグリティは、グッドプラクティスの原点回帰と言えるでしょうか？

40年前に戻り、情報システムの開発を見てみましょう。そうです。1980年代の初め、1つのイベント、つまりマイコンの発明が、かつてのコンピューティングの世界に変更をもたらしたのです。この進歩により、誰もが職場や自宅で、コンピュータにアクセスすることが可能となりました。この革新により技術の民主化が促され、その一方でSAP、Microsoft、Googleなどの「ソフトウェア産業」の出現を知らせることにもなりました。

しかし、「情報」という言葉が軽視されるようになったのは、この革新的なインターフェースの拡張の間であり、それは業界がシステムに重点を置くことを好んでいたためと考えられます。しかし今日、データ インテグリティで重視すべきは、「情報」なのです。

ところが、そこには規制が...

ここでは、議員に敬意を表さなければなりません。欧州及び米国のテキストには、すでに方法が示されていたのです。EU（欧州連合）Annex 11(3)は、データ保護のためのいくつかのインセンティブを提供しています。例えば、データの耐久性（§7.1）、バックアップ（§7.2）、監査証跡（§9）、データの正当な変更（§9と§10）を維持するための要求事項があります。データのトレーサビリティには、変更の日時、変更者に関する詳細情報、及びデータのソース（§8.2）が含まれている必要があります。データは、物理的手段と電子的手段の両方による損傷から保護されていなければなりません（§7.1）。コンピュータ化されたシステムを介して、論理セキュリティは、権限を有する者だけにアクセスを制限するためにユーザ識別子を要求します（§12.1、§12.2、§12.3）。また、電子記録とは、データに入力を行った個人が署名することを意味します。電子署名は、手書き署名と同等に信頼性が高いとみなされます（§14）。アーカイブ（§17）、職掌分散（§6）、「データフロー」のインベントリマップ（§4.3）などの原則も示唆されています。

同様に、21 CFR Part 11では、同一のデータセキュリティ対策が指摘されています。

このように、データ インテグリティの問題において何が変更となり、何が変わっていないのでしょうか？なぜ、MHRAは規制を変更/更新する必要があったのでしょうか？新しい原則とはどんな感じなのでしょうか？

今、活発な動きとは?

データ インテグリティの問題は、詐欺行為の原因となります。つまり希望に反したデータに対し、企業がデータを直接修正できてしまうことがはっきりと示されています。データ インテグリティは、保護されていない状態です。このように、過去数年の間に、改ざん等データ インテグリティの侵害（4）の著しい増加が見られ、FDA 483の警告書が製薬会社に発行されました。

関連ホワイトペーパー：

5Ways MasterControl Helps Ensure System Compliance with 21 CFR Part 11

詳細は、リソースの無料ダウンロードをご利用ください。

オープンシステムとデータフロー

 長年にわたって、システム化における懸念をシステム自体とバリデーションに集中させてきたため、それに伴うデータに対する意識はほとんどありませんでした。

しかし、現在の焦点は、データにあります。したがって、情報システムのモノリシックビジョンは、単一のクローズドツールが中心であり、何の通信もない（アップストリームまたはダウンストリーム）ものは、現在は使われていません。グローバルスコープのエンタープライズ・リソース・プランニング（ERP）の大規模な実装のコンテキスト内でも、私たちは常にラボ設備、ラボラトリー情報管理システム（LIMS）、生産設備、抽出ツールとの接続が可能です。データはあるシステムから別のシステムに循環し、進化し、変化します。したがって、データを管理し、初期セマンティックが変更されていないことを確認します。これはセマンティック攻撃とも呼ばれています。

データの管理

データの全体的な整合性を確保するには、データ インテグリティの管理が不可欠です。データが発信元からの発信以後、修正または改正されていないことを、特にデータが患者安全性に関与している際に、どのように証明できるでしょうか？あるいは、修正が行われ、正当化されている場合、この修正のトレーサビリティは確保されているでしょうか？イニシャルの入力は保存されていて、アクセス可能ですか？監査証跡は、データに対するすべての変更を追跡する方法です。電子管理システムは、監査証跡を実行するためのツールを提供しています。監査証跡により、現在の値からすべてのデータ変更を追い、元の値に戻ることができます。したがって、データの変更の順序を再構成することができるのです。システムの特定ユーザに値を制限することにより、変更を変更者に帰属可能とすることも考慮する必要があります。

#DataIntegrity管理の改善により、間違いが排除され、より良好な追跡が可能となります。データ インテグリティと#QMSがきっと役に立ちます @MCMasterControl. http://bit.ly/2FkeaWv

新原則への移行

新しいセキュリティ対策も、データ インテグリティという概念のビジョンの発展の一助となります。ALCOA（Attributable（帰属性）、 Legible（判読性）、Contemporaneous（同時性）、Original（原本性）、Accurate（正確性））のような原則、日付管理に関するさまざまな基準、監査証跡のレビューが誕生しています。これらのトピックはすべて、データ インテグリティの保証の一部です。

ライフサイエンスメーカーは徹底的な調査の対象です

データの完全性のコンセプトは、企業全体に根付くべきです。当初はラボラトリーに限定されていましたが、現在ではインダストリアルデータについても言及しています。患者の安全性や製品の品質に直接的または間接的に関わるすべてのデータが含まれてくるまでにも、長くはかからないと思います。

そのため、貴社のデータが正確かつ信頼性の高いものであることを保証するという基本的な価値に戻らなければならない重要なターニングポイントに到達したのです。そして、これは良いことです。当局は次のように述べています「データ インテグリティは、業界のもつ責任の重要な要素であり、これによって医薬品の安全性、有効性及び品質を確保し、公衆衛生を保護するというFDAの能力を保証するものなのです。」

参照資料

1.https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/538871/MHRA_GxP_data_integrity_consultation.pdf

2.https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm495891.pdf

3.https://www.google.fr/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0ahUKEwj_itTpieHXAhVnJ8AKHXJkCfkQFggtMAA&url=http%3A%2F%2Fansm.sante.fr%2Fcontent%2Fdownload%2F48612%2F625114%2Fversion%2F1%2Ffile%2FAnnexe-11_Systemes-Informatises_Mai2013.pdf&usg=AOvVaw01ilZGItQOpVECLWws6H6i

4.https://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/UCM549445.pdf

Philippe Charbonは、フランス語圏のヨーロッパ向けMasterControlの付加価値パートナーリセラーであるApsalysのCEOです。ライフサイエンス企業に20年以上従事しており、製薬業界の情報システム（IS）のエキスパートです。企業の環境及び法令遵守についての豊富な知識と、ハイスペックなITスキルにより、トップクラスのコンサルタント及びISインテグレーターとして活躍中。データ インテグリティの問題について、顧客のニーズを満たすためにコンサルティングやデータ インテグリティサービスへのアクセスをクライアントに提供しています。

Apsalysをのぞいてみましょう： www.apsalys.com



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ガイダンス更新情報(FDA)

FDAより下記のガイダンスが発表されました。

Peripheral Vascular Atherectomy Devices - Premarket Notification [510(k)] Submissions - Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
対象：医療機器
ステータス：DRAFT
発表日：2018年7月27日

Slowly Progressive, Low-Prevalence Rare Diseases with Substrate Deposition That Results from Single Enzyme Defects: Providing Evidence of Effectiveness for Replacement or Corrective Therapies Guidance for Industry (PDF - 111KB) 
対象：医薬品
カテゴリー：Rare Diseases
ステータス：DRAFT
発表日：2018年7月26日

Inborn Errors of Metabolism That Use Dietary Management: Considerations for Optimizing and Standardizing Diet in Clinical Trials for Drug Product Development: Guidance for Industry (PDF - 84KB)
対象：医薬品
カテゴリー：Clinical/Medical
ステータス：DRAFT
発表日：2018年7月24日

Use of Liquids and/or Soft Foods as Vehicles for Drug Administration: General Considerations for Selection and In Vitro Methods for Product Quality Assessments (PDF - 410KB)
対象：医薬品
カテゴリー：Pharmaceutical Quality/CMC
ステータス：DRAFT
発表日：2018年7月23日

EMA、クリニカルデータ公表に関するレポートを発表

EMAは、クリニカルデータ公表に関するポリシーの導入状況について初めてのレポートを発行しました。このレポートは、EMAが2016年10月に立ち上げたクリニカルデータWebサイトの開始後1年間を対象としており、希少疾病用や小児用、バイオシミラー、ジェネリックなどの医薬品50点がベースとなっています。また、当Webサイトの利用ユーザーに対して実施したアンケート結果もあわせて掲載されています。

Clinical data publication (Policy 0070) report Oct 2016-Oct 2017

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2018/07/WC500252071.pdf

EMA、ブレグジットへの準備状況に関するアンケート結果を公表

ブレグジットへの準備状況に関するアンケート結果をEMA（欧州医薬品庁）が公表し、CAP（中央審査方式で承認された医薬品）で販売承認を取得している企業の58%は対応を進めていると発表しました。CAPにて販売承認を取得している企業の場合、様々な申請や登録変更等を欧州経済領域にて再度行う必要性があり、販売承認の移行以外にも、ファーマコビジランスにおけるQPやマスターファイル（PSMF）、製造や物流、サプライチェーン、契約等の移行も検討する必要があります。

しかし、その内の16%はイギリス国内にしか製造拠点を有しておらず、ブレグジット後のイギリス国外への対応が間に合わなくなる点をEMAは懸念しています。

本アンケートを踏まえて、EMAでは、医薬品供給に関わるリスク分析をより詳細なレベルで行い、販売承認の移行状況等のモニタリングも継続して行うとのことです。

原文はこちら
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2018/07/news_detail_002985.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1

日本毒性学会学術年会に出展

マスターコントロールは、2018年7月18日よりグランキューブ大阪にて開催される「第45回日本毒性学会学術年会」にHOYAサービス株式会社と共同出展いたします。展示会場はグランキューブ大阪 3Fイベントホールで、全世界800社以上が採用したマスターコントロールの試験施設向け文書管理や教育管理等のソリューション、クラウドサービス構築支援サービス、煩雑な業務の手軽な自動化が可能なRPAソリューションを展示しており、展示ブースにてアンケートにご協力いただいた来場者全員に素敵なプレゼントもご用意しておりますので、ぜひ、お立ち寄りください。

第45回日本毒性学会学術年会Webサイト
http://jsot2018.jp/

FDA、 2018 Quality Metrics Site Visit Program等を発表

FDAは、Quality Metrics Feedback Program及び2018 Quality Metrics Site Visit Programを発表しました。Quality Metrics Feedback Programは、FDAとの打ち合わせを通じて、行政として医薬品を監督する新しいアプローチに対する評価を目的としており、特定の品質情報やGMPにおける製造プロセスなどが対象となります。Quality Metrics Site Visit Programは、FDAのQuality Metrics Programの開発に携わるFDAの担当者への教育を目的としており、参加企業側にもQuality Metrics Programの導入による利点等の説明を受ける機会を意図しています。原文は下記のサイト上段の「Update」よりアクセスが可能です。

FDA：Quality Metrics for Drug Manufacturing https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/manufacturing/ucm526869.htm

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